奥西肽都有什么作用?
你好,很高兴能够回答问题! 奥西肽是2014年FAS成为临床抗癌药物。通过激活细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)的通路,从而发挥其抗肿瘤的作用。它的作用机制与Ras/MAPK途径中的蛋白激酶MEKK、MAPK和Erk有关[1-3]。
1.肿瘤生长抑制 动物实验表明,口服奥西肽可使胃癌,结肠癌及胰腺癌的生长速度明显变慢并使肿瘤体积显著缩小;静脉注射则明显抑制小鼠皮肤移植性肝癌的生长。体内和体外实验均显示,该药能抑制多种人类肿瘤细胞的增殖,并具有选择性杀灭肿瘤细胞的作用。 临床上对于晚期恶性肿瘤患者,给予奥西肽治疗可出现癌灶消退,特别是对于不能耐受手术或放射治疗、化疗失败的患者,继续接受该药物治疗常可获得较好疗效(完全缓解率可达75%)且毒性反应低。
对儿童恶性肿瘤如急性淋巴细胞白血病等也有效。因此奥西肽是目前临床常用且较为有效的抗肿瘤药物之一。 [4][5]
2.诱导肿瘤细胞凋亡 在肿瘤细胞系中,奥西肽可通过调节细胞内信号转导而诱发细胞凋亡。通过免疫组化和Western blot检测发现,经该药处理的肿瘤细胞线粒体膜电位降低,Bcl-2水平下降,Caspase-9和caspase-3活性增强,呈现典型的凋亡特征。有研究证明,奥西肽还可影响肿瘤血管生成,从而抑制肿瘤的发展。
3.提高机体免疫功能 对肿瘤患者而言,除了直接杀伤肿瘤细胞的外用药,还应联合应用能提高机体免疫功能、增强体质的药物以巩固疗效。研究发现,口服奥西肽可升高白细胞数量,促进中性粒细胞和单核细胞产生IL-6、IFN-γ等细胞因子,进而引起NF-κB的激活,进而刺激机体免疫系统,发挥抗瘤效应。
目前,奥西肽已经过FDA批准用于治疗结直肠癌、胃癌及胰腺导管腺癌等多种恶性肿瘤,其在临床上的适应证也逐渐扩大。不过需要指出的是,尽管现有临床研究证实了奥西肽的安全性和有效性,但多数文献报道其毒副作用轻微而且仅为暂时性,一般不需停药。