多巴胺受体阻断作用?

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Dopamine是大脑里一种重要的神经递质,它通过激活DA受体发挥作用(如下图)

其中,DA1和DA5受体主要分布在脑内,而其余的4个亚族主要在心血管、膀胱等器官发挥调节作用。 那么,这些受体的阻断意义如何呢? 首先,我们得知道这些受体被激活后到底有什么作用,这样我们才能理解阻断的意义。

目前已知的所有DA受体亚家族成员都具有兴奋性和抑制性两种功能。其中,DA1和DA5有强烈的兴奋性,其他的则主要表现为抑制作用。 当它们被激动后,对细胞的功能有不同的调控作用——有些促进,有些抑制。 例如,在脑干中,DA1可以刺激去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素,从而起到紧张性增高或唤醒的作用;而在小脑,DA5则参与肌张力、运动协调的控制。

当然,不是所有的 DA 受体激动都会产生上述一样的好处。 在心脏,β-肾上腺能信号通路可以通过激活β2-AR和β3-AR来抑制钠钾电流,从而减少心肌收缩力,起到降压和抗心律不齐的效果。

不过,并不是所有对DA受体的阻断都是有利作用。 例如,在视网膜上存在的一种特殊的DA受体—D2型受体,其刺激可引起瞳孔缩小,因此该受体被广泛用于治疗散光、近视等眼疾。

临床上还应用了一些非选择性DA受体拮抗剂治疗痴呆、神经变性、帕金森综合征等疾病。 目前,随着科学研究的深入,研究人员发现一些之前未发现的生物效应。例如,有人发现低浓度(<0.1μM)的DA能刺激神经突触的形成,而高浓度的DA则抑制其生长。还有实验表明,D2/D3受体参与了糖尿病引起的骨质疏松过程,而抑制该受体可能具有预防骨质疏松的作用。

目前虽然我们对这个化学信号的研究已经取得一定进展,但很多机制还没有弄清楚。例如,目前虽已明确多巴胺能神经元与黑质纹状体系统参与运动控制,但也仅仅停留在研究的初期阶段,对于其中的诸多问题如信号转导的详细分子机制、突触传递的过程及规律都还存在很大的研究空间。

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