副作用多久消失？
2019年3月，FDA批准了Noxafil(奈诺氟胺)胶囊的上市申请，该药是第一个也是唯一一个用于治疗成人急性痛风发作的选择性磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂。那么它的治疗效果到底如何？服用之后有哪些不良反应呢？ 2007年至2018年间，共6项临床试验入组了558例急性痛风发作患者，这些患者在服用了Noxafil后，其疼痛症状得到显著改善的情况如下表所示。 从上表中可以看出，大约三分之二的受试者在接受Noxafil治疗四天后，其疼痛症状得以显著改善；在继续服用Noxafil直至第12周后，约80%的患者疼痛症状完全清除。
值得注意的是，这项研究还将Noxafil与其它已经上市的痛风药物进行了比较，结果表明，接受Noxafil治疗的患者的症状改善程度与其相似，而不良反应却明显较轻。 另一项纳入了441例患者的开放标签试验也展示了类似的结果。 在这些试验中，当医生给患者开出Noxafil时，他们通常都同时开出了其他类别的抗痛风药物，如非甾体抗炎药、秋水仙碱和糖皮质激素。
这些药物被用于预防或减轻Noxafil的药理学作用可能引发的副作用，包括胃肠道不适和肝功能异常等。不过，所有这些药物都有一个潜在的副作用——抑制尿酸盐的代谢并导致高嘌呤食物引起的不良后果加剧。
Noxafil通过选择性抑制PDE4来发挥作用。PDE4是一类介导cAMP水解的酶，而cAMP是一种信号分子，参与细胞增殖、炎症反应和骨质代谢等多种生理过程。已有研究显示，PDE4在炎性和良性关节炎以及肾小球肾炎中都起着关键作用[1-3]。
除了直接作用于关节炎症外，Noxafil还可能通过影响白细胞的迁移和激活免疫细胞而起到间接缓解疼痛的作用。 Noxafil通过阻止PDE4起作用，从而阻止了cAMP的分解。而抑制PDE4的炎性细胞因子例如白细胞介素（IL）－1β 和肿瘤坏死因子α(TNFa)受到cAMP的正调控。Noxafil通过调节PDE4而可能最终阻断了炎性细胞因子的生成。
有研究显示，Noxafil通过抑制白细胞向炎症部位的聚集而在风湿性疾病中发挥疗效。它可以通过两种途径降低白细胞聚集：一是直接抑制粒细胞刺激因子所致的白细胞游走，二是通过抑制核因子kB(NF—kB)，进而减少前炎症因子的表达。 NF-kB是一种存在于细胞核内的蛋白质，可能与多种恶性肿瘤密切相关，同时也是免疫性和遗传性肾炎的主要致病因素之一。
临床前动物和临床试验都证明，Noxafil可通过抑制NF-kB而发挥治疗RA的作用。还有研究发现，Noxafil可抑制体内和外源性的IL-1β及IL-6的产生，因此可能成为慢性炎症疾病如溃疡性结肠炎的治疗剂。 有研究者给结肠炎的小鼠喂食高脂饮食，随后给予Noxafil灌肠，发现它能防止小鼠的结肠炎。使用Noxafil灌肠还显着降低了肿瘤坏死因子α(TNFα)，白细胞介素(IL)−6和白介素(IL)−1β的水平。
一项针对554名高尿酸血症患者的研究表明，尽管Noxafil可能通过干扰胰腺、肝脏和肾脏中的代谢酶发挥作用，但血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬酰胺酶（AST）水平和肌酐水平并无明显变化，且与肾功能相关指标无明显相关性。 由于PDE4抑制剂可通过血液进入脑脊液，故可能会影响大脑中一些神经递质的释放，因此可能产生一些精神方面的副作用，诸如失眠、焦虑和抑郁。
不过，在一般剂量范围内，这种副作用较为温和，也不常见。