儿童用多索茶碱?

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多索茶碱是细胞色素P450酶的底物之一,可通过抑制该酶起到抗过敏的作用;还可直接舒张平滑肌,尤其是支气管平滑肌,具有松弛气道平滑肌、解除支气管痉挛的作用,常用于治疗支气管哮喘和慢性支气管炎等。 由于多索茶碱在体内的代谢主要与基因型有关,而与年龄的关系并不密切[1-3],所以临床上并未限制儿童使用。不过考虑到儿童的生理特点和药物的代谢特点,在使用时仍需注意药物的不良反应及可能出现的副作用。

目前关于多索茶碱的药代动力学研究多见于成年患者或健康志愿者,对于儿童患者的药代动力学研究甚少,可参考数据有限。 有研究表明,多索茶碱的清除率(CL)随年龄增加而降低。18岁以下的年轻健康人群服药后,血浆中多索茶碱的平均浓度较低,24h尿液中排出的药物含量也较小[4]。但一项关于儿童慢性咳嗽的多中心临床试验却发现,7岁及以下患儿停药后的血药浓度可以维持4天,而12岁以上的青少年则可维持6天,并且发现用药量与体重成反比,与体表面积成正比,可见多索茶碱在人体内的消除并不是以线性模式进行的[5]。 这可能与不同患儿对多索茶碱的代谢能力有差异有关。另外,体内药物的吸收程度还受到多种因素的影响,如进食、药物剂型、给药时间、用药频次等因素,都可能会影响药物的吸收情况,应予以注意。 多索茶碱主要通过肾脏由尿液排出,少部分经胆汁排泄。在体内,多索茶碱的主要降解途径为氧化脱氨基作用,生成无活性的代谢产物,再进一步分解成二氧化碳和水排出体外。

值得注意的是,已有研究发现,给婴幼儿服用多索茶碱后,药物可在其脑脊液中达到有效治疗浓度,且能通过胎盘屏障,故认为本品可用于中枢神经系统疾病的治疗,如抽搐、急性脑血管病、颅内肿瘤等引起的呼吸抑制,但目前该类药物的适用症尚限于婴儿患者,且有研究提示,长期应用该类药品可能会引起神经系统的毒副反应[6]。

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