炎症介质的主要作用是什么?

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急性炎症的分子病理生理学中,细胞信号转导是最重要的环节之一,它是指细胞接受外界信号后通过特定途径把信号传递给下游靶蛋白,从而启动下游序列的级联反应,最终导致细胞功能的改变。目前认为,有三大类信号分子在细胞与细胞的相互作用及炎症的发生发展中起作用,它们是细胞因子、黏附分子和化学趋化因子。 (一)细胞因子 细胞因子是一类由免疫细胞和其他细胞所合成并具有调节功能的蛋白质或酶类。它们可通过自分泌、旁分泌以及远隔刺激来调控相邻或者远隔组织的细胞的代谢过程。现已发现许多不同种属细胞的细胞因子,根据其功能的不同,将之分为促炎性与抗炎性细胞因子。

1.白介素(IL) IL是目前所知的最强的炎性细胞因子,它可通过自分泌和旁分泌机制激活JAK-STAT通路而发挥强烈的炎性效应,如促使黏膜下层炎症细胞浸入组织,释放大量活性氧(ROS),导致组织损伤。还可诱导黏附分子的表达,使白细胞与血管内皮细胞相互黏附,促进炎症发生与发展。

2.肿瘤坏死因子α(TNFα) TNFα是由单核巨噬细胞产生的细胞因子,除具有调节免疫反应的作用外,还有很强的致炎活性。可诱导IL的表达,增强中性粒细胞氧化酶的活性,产生自由基,破坏细胞膜结构,引起细胞死亡。还能诱导其他多种炎性细胞因子的表达,触发炎症反应的链式反应,扩大炎症反应。

3.干扰素(IFN) IFN是一种多功能细胞因子,可分为IFN-I和IFN-II两个亚家族,其中IFN-I包括IFNα和IFNβ;IFN-II包括IFNγ和IFNe。IFNs是通过感染微生物后的免疫应答而产生的,对炎性反应的调节具有双重意义:一方面,它能通过抑制JAK-STAT通路减少促炎性细胞因子的产生,起到抑炎效果;另一方面,它又能刺激其他细胞因子而产生正性的促炎效果。在炎症早期,以IFNα/β为主,起到抑炎作用;而在炎症后期则以IFNγ为主,发挥促炎效果。

4.集落刺激因子(CSF) CSF是直接参与炎症反应的细胞因子,它能刺激造血干细胞和骨髓基质细胞分化为成熟血小板,进而激发炎症部位形成血小板聚集中性粒细胞,最终发挥抗感染和清除损伤的组织细胞的作用。还可以刺激嗜碱性粒细胞产生组胺,激活动脉壁上的C纤维,从而引发血管舒张,加重组织水肿。

5.其他细胞因子 IL-6、IL-8 和 GM-CSF 的上调可能在炎症反应中起重要作用。近年来发现的CCL20可能是通过作用于T细胞而引发的免疫炎症反应。 (二)黏附分子 黏附分子是一类调控细胞与细胞之间或细胞与细胞外基质之间粘附作用的分子,可分为整合素、选择素、钙黏附素等亚家族。他们在介导白细胞与血管内皮的相互作用、炎症的发生发展过程中起着重要的调节作用。

(三)化学趋化因子 化学趋化因子是能诱导某些细胞(多为白细胞)向化学刺激发出趋化性移动的一类细胞因子,又称为白细胞趋化因子(leukocyte chemoattractant, LCA)。目前已知的有数十种,分为7个基因族,分别命名为CXC、CXL、CGM、CGN、CC、CCC和CX3C。每个基因族又有若干成员,以不同方式参与调节炎症反应。

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