淋巴因子有什么作用?

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Lymphokine是一种蛋白类激素,由T细胞(Th)产生,通过自分泌或旁分泌机制调节免疫系统功能。根据其结构和活性不同,目前已知有十几种不同的lymphokines,其中多数为含17个氨基酸的多肽,相对分子量约为20kD。

与免疫球蛋白超家族不同的是,淋巴因子不具有抗体活性。但许多物种的lym- phokines具有免疫调节和刺激效应,在抗感染免疫、肿瘤免疫以及自身免疫病的发病中起重要作用。

目前已知的哺乳动物(mouse)淋巴细胞产生的淋巴因子包括:IL~1,IL~2,IL~3,IL~4,IL~5,IL~6,IL~7,IL~8,IL~9,IL~10,IL~11,IL~12,IL~13,IL~14,IL~15,IL~16,IL~17A ,IL~17B 和IL~17E(图1)。这些细胞因子相互影响,形成复杂网络,对体液免疫和细胞免疫功能均有调节作用。

1. 诱导IL-2的产生 IL-1α、IL-1β和IL-2激活T细胞系后,可诱导转录因子TCF-α的表达,进而促进IL-2基因的转录和表达。当使用特异性阻断剂Anti-IL-2Rα单克隆抗体抑制细胞的IL-2受体信号传导时,可明显减少IL-2的产生。提示胞内信号途径中的IL-2Rα蛋白是介导IL-2合成与释放的关键靶点。 由于IL-2是T细胞增殖和活化的主要刺激因子之一,上述研究结果提供了新的证据来解释IL-2如何发挥其重要的免疫调节功能

2. 对T细胞的免疫调节 TGF-α是T细胞上主要的IL-2受体(IL-2R),可通过其下游的信号分子JAK/STAT通路,诱导磷酸肌醇3激酶(PIP3)的生成。而PIP3又是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和核因子kB(NF kB)等信号分子的关键效应器分子。

TGF-α通过这一串反应最终影响了T细胞相关的生理过程,例如T细胞增殖、细胞周期进程、细胞分化、凋亡以及免疫记忆的形成等等(图1) 还有研究表明,某些类型的淋巴细胞可以通过分泌白细胞介素15(IL-15)直接作用于其他类型的T细胞,从而调控T细胞的发育、增殖及激活[1]。

一些细胞因子可以联合作用,放大其对T细胞的免疫调节效应。如IL-2与IFN-γ联用,能够显著增强T细胞的细胞毒作用;而IL-2、IL-15和GM-CSF共同作用,则可以刺激CD8+ T细孢的增殖,提高T细胞的免疫功能。

除了上述对T细胞功能的直接调控外,淋巴因子还可以通过其它免疫细胞间接影响T细胞的功能。如IL-2可刺激自然杀伤细胞(NKC)产生INF-γ,后者又可进一步刺激T细胞分泌IL-2,由此形成一个正反馈机制。

尽管单个淋巴因子对T细胞的调节存在一定的量效关系,但是过量的补充体内不足的因素往往达不到预期的效果。这可能是因为淋巴因子的活性受到复杂的信号网络的调控,任何一个环节出现问题都可能会导致整个调节通路的阻塞。多种细胞因子可能相互竞争同一受体,从而影响其信号传递;也可能通过调节同一信号分子而发挥作用。研究者们正在尝试寻找更为有效的方法来模拟多细胞因子对T细胞的免疫调节作用。

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